上一世，何當(dāng)歸生于望族，兩歲時(shí)父母和離，母親帶她回了外祖家羅家。羅家是鐘鳴鼎食的大世家，世居揚(yáng)州，專供官藥。羅老太爺八十高齡，醫(yī)術(shù)當(dāng)世第一，是皇帝朱元璋的故舊之臣。可到了羅家之后，姥姥不疼、舅舅不愛(ài)、母親再嫁，她受盡各種欺凌。
　　十四歲時(shí)，何當(dāng)歸無(wú)意中救了寧王府的老夫人，嫁進(jìn)寧王府，憑借自身努力，得到了寧王朱權(quán)的青睞。一時(shí)間，羅家的親戚改換了嘴臉，跟她大談?dòng)H情，要求她提攜他們。
　　何當(dāng)歸以德報(bào)怨，對(duì)羅家人有求必應(yīng)，卻錯(cuò)信了骨肉親情，最后被羅家人和寧王府的周妃聯(lián)手誣陷。而她的夫君，寧王朱權(quán)為了守住一個(gè)秘密，冷眼旁觀她和女兒被害死。水牢中，何當(dāng)歸中了天下奇毒“逍遙蠱”，魂魄不能投胎轉(zhuǎn)世，卻涅槃重生在自己十歲那年。
　　重生后她頓悟，對(duì)待惡人，善心永遠(yuǎn)是多余的。老天何等的公道，又給了她第二次的生命，她怎么能辜負(fù)了呢。
　　何當(dāng)歸明誓，世間謗我者、欺我者、辱我者、笑我者、輕我者、賤我者、惡我者、騙我者、打我者、殺我者，再過(guò)幾年，你且看我！
　　恨意滔天，咬碎銀牙，重生復(fù)仇，還我命來(lái)！
　　波譎云詭的大宅門(mén)中，處處鋪設(shè)了陷阱，人人暗藏了心機(jī)：身肥如豬、心奸如狐的大舅母；手握當(dāng)家鑰匙、笑里藏刀的二舅母；沉默寡言、身世成謎的三舅母；皮厚無(wú)恥、落第秀才的大舅舅；色膽包天、是非不斷的大表哥……
　　重生歸來(lái)，再次面對(duì)一干極品親戚，一眾魑魅魍魎，何當(dāng)歸笑得歡暢。